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[PUDF2012]周智广:LADA--由概念到临床实践

时间:2012年07月06日来源:医学论坛网

  2012年5月5-6日,“2012北大糖尿病论坛”在北京成功举办。围绕“糖尿病转化医学”的主题,在5月6日的会上,来自中南大学湘雅二医院的周智广教授报告了“将lada概念转化为临床实践——我们需要什么证据?”。周智广教授被称为“中国的lada先生”,此次,他从以下几个方面做了精彩的报告。

周智广

                                                                                 图1 周智广教授

    LADA概念的提出

    早期表现虽然类似2型糖尿病,但是其本质和1型糖尿病一样,是自身免疫功能紊乱导致的B细胞功能衰竭,被称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。由于自身免疫破坏的速度较传统的1型糖尿病缓慢,LADA患者的临床表现介于1型糖尿病与2型糖尿病之间,容易被误诊为2型糖尿病。LADA有很多名称,而LADA这一概念由澳大利亚学者Tuomi在1993年提出,因为方便记忆而广泛沿用至今。

    LADA的患病率


                 lada china研究调查的我国南北方lada的患病率

                                    图2  lada china研究调查的我国南北方lada的患病率

  根据始于2006年的lada china多中心研究对25个城市、46个中心的调查,在5128名患者(糖尿病病程在1年以内,起病不依赖胰岛素治疗,看似2型糖尿病)中,gad阳性占6.2%。根据地域分布(图2),以秦岭和淮河为界,我国北方人群gada阳性率为6.9%,南方人群gad阳性率为5.6%。相比其他国家,我国lada患病率并不低。对lada china研究人群随机挑选的2387例患者进行多种自身抗体联合筛查(图3),四种抗体(gada+iaa+ia-2a+znt8a)检测使lada阳性检出率高达8.63%。

  抗体种类越多,lada阳性检出率越高

                                                        图3  多抗体联合筛查,抗体种类越多,lada阳性检出率越高 

    lada的危害

    胰岛功能:lada患者β细胞功能减退的平均速度比普通t2dm患者快3倍,且自身免疫反应越强提示β细胞功能减退越差。

    lada的诊断

    根据中华医学会糖尿病学分会(cds)2011年会上公布的“lada诊疗共识”中推荐,同时满足以下3个条件可诊断为lada:

    1. 诊断年龄大于18岁;(与ids推荐大于30岁有出入,原因:18岁以上算成年,且lada china调查中有15岁的患者

    2. 糖尿病诊断后至少半年不依赖胰岛素治疗;(有助于与经典1型糖尿病相鉴别

    3. 胰岛自身抗体阳性。

    lada治疗策略

 英国关于lada的一项荟萃分析

                                                                    图4  英国关于lada的一项荟萃分析

    英国一项荟萃分析(图4)结果显示,由于检测方法、纳入标准等问题,各项研究具有很大的异质性。但从这些研究来看,相比胰岛素治疗,口服磺脲类药物使LADA患者胰岛功能衰退更快;早期胰岛素治疗能更好的保护胰岛功能;其他方案,如Vitamin D、RSG治疗对胰岛β细胞功能的保护,可考虑临床实践。已有早期临床证据显示GAD疫苗可保护LADA患者的胰岛β细胞功能。

    总体来说,LADA患者应避免使用磺脲类药物,LADA患者如代谢状态良好,可考虑使用除磺脲类外的其他口服降糖药,胰岛自身抗体滴度高且代谢状况较差者应早期使用胰岛素。

    关于LADA的治疗策略,虽然目前已有一定的研究,但如何对LADA进行免疫调节干预,如何改善胰岛功能保护,如何减缓并发症等,都有待积累更多的证据。

    LADA的转化医学

    后,关于如何把已有的对LADA的研究转化为临床实践,周教授强调两个方面:一是LADA的诊断方法:如何对新病人分型,注意考虑和排除自身免疫性糖尿病的可能性,同时要进行标准化抗体检测,如用标准试剂盒或建立标准化的检测中心集中检测。二是对LADA患者的治疗优先推荐使用胰岛素,勿用磺脲类药物。

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